Сент-Луис имеет богатое музыкальное наследие, из него происходят влиятельные музыканты и жанры. Сент-Луис считается родиной регтайма, который был популяризирован Скоттом Джоплином в конце XIX века. Город также тесно связан с блюзовой музыкой: с Сент-Луисом связаны такие исполнители, как Чак Берри, Айк Тернер и Альберт Кинг. Помимо этих культовых исполнителей, в Сент-Луисе родилось несколько знаменитых музыкантов различных жанров, таких как Нелли, Акон и Джонни Джонсон. Среди популярных музыкальных площадок Сент-Луиса - Delmar Hall, Pageant и Ready Room.
В Сент-Луисе активно развивается культурная жизнь: по всему городу расположены различные музеи, галереи, театры и фестивали. Художественный музей Сент-Луиса - обязательное место посещения для любителей искусства, коллекции которого охватывают более 5 000 лет истории и культуры. В потрясающем театре Fox Theatre круглый год проходят бродвейские шоу и концерты, а в симфоническом зале Powell Symphony Hall выступает Симфонический оркестр Сент-Луиса. В Сент-Луисе также проводится несколько культурных фестивалей, таких как Международный кинофестиваль в Сент-Луисе, фестиваль " Вкус Сент-Луиса" и фестиваль "Возрождение Сент-Луиса".
Сент-Луис сыграл значительную роль в расширении Соединенных Штатов на запад в XIX веке, и такие достопримечательности, как арка Gateway Arch, служат символом исторического значения города. Город также был в авангарде движения за гражданские права, и такие активисты, как Фрэнки Мьюз Фримен и Перси Грин, оставили в нем свой след. Сегодня посетители могут познакомиться с историей Сент-Луиса в таких достопримечательностях, как Музей истории штата Миссури, Старое здание суда и Государственный исторический памятник "Дом Скотта Джоплина". Сент-Луис также известен своими парками и открытыми пространствами: Форест-парк и Ботанический сад Миссури предоставляют возможности для пеших и велосипедных прогулок и других видов отдыха.